促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液优势：
促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液用于2型糖尿病的治疗，能促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而降低血糖，具有安全有效控制血糖的作用。
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211855 |
|---|
| 相关登记号 |
|
|---|
| 药物名称 | 促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液 曾用名: |
|---|
| 药物类型 | 生物制品 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | 2型糖尿病 |
|---|
| 试验专业题目 | 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4)注射液在健康受试者中单次给药后的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性的单中心、随机、双盲、剂量递增的Ⅰ期临床研究。 |
|---|
| 试验通俗题目 | 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液的I期临床研究 |
|---|
| 试验方案编号 | leadingpharm2021012 | 方案最新版本号 | 1.0 |
|---|
| 版本日期: | 2021-05-25 | 方案是否为联合用药 | 否 |
|---|
1、试验目的三、临床试验信息
主要研究目的 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的安全性和耐受性。 次要研究目的 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征。 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 有 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 受试者自愿参加并签署知情同意书，同意遵守所有的试验要求； | | 2 | 女性受试者在筛选前1个月内采取有效避孕措施，且血妊娠试验结果为阴性；在签署知情同意书后至接受试验用药品给药后的12个月内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等（不包括服用避孕药）者； | | 3 | 年龄≥18岁且≤45周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可，每组男女比例接近1:1； | | 4 | 体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2之间(含19.0和26.0kg/m2)，且男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg； | | 5 | 体格检查、生命体征、实验室检查及其他辅助检查正常或异常无临床意义。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 给药前6个月内接受过外科大手术，或在试验结束后一个月内计划行手术者； | | 2 | 筛选前3个月内有献血或大量失血＞450mL； | | 3 | 已知对GLP-1R类药物过敏或本品中的任何辅料成分有过敏者或过敏体质者（≥2类物质过敏）； | | 4 | 签署知情同意书前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； | | 5 | 签署知情同意书前3个月内每周饮酒量大于14单位(1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)，酒精呼气测试为阳性者，或试验期间不能禁酒者； | | 6 | 给药前1个月内注射过新冠疫苗者； | | 7 | 尿药筛检查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者； | | 8 | 筛选前3个月内（上次试验的末次访视时间为开始时间计算）参加过其他药物临床试验者； | | 9 | 既往有临床表现异常、需排除的严重疾病，包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病； | | 10 | 签署知情同意书前4周内已知有细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染需要抗感染治疗或住院的任何感染性疾病； | | 11 | 患有髓性甲状腺癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型疾病，或具有该类疾病家族史的受试者； | | 12 | 急慢性胰腺炎病史； | | 13 | 高血压病史者； | | 14 | 明确诊断的1型糖尿病或2型糖尿病患者； | | 15 | 筛选前12个月发生低血糖病史者； | | 16 | 在筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药； | | 17 | 试验期间计划参加剧烈运动，包括身体接触性运动或碰撞性运动者； | | 18 | 在试验用药品给药后12个月内计划捐献精子或卵子者； | | 19 | 研究者、临床试验机构、申办者和合同研究组织的雇员或相关人员； | | 20 | 筛选期检查不符合健康标准者，主要包括： - 生命体征异常有临床意义者； - 实验室检查结果异常有临床意义者； - 体格检查异常有临床意义者； - 心电图异常有临床意义；或心电图QTc男性＞470ms，女性＞480ms，QTc计算方法采用Bazett法QTcB = QT/(RR^0.5)，RR为标准化的心率值，根据60除以心率得到； - 胸部X线检查异常有临床意义者，除外无临床呼吸道症状、体征的两肺纹理增多； | | 21 | 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（IgG）、丙型肝炎病毒核心抗原、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体特异抗体（TP-Ab）检测任何一项阳性者； | | 22 | 研究者判定不适宜参加试验的其他情况者。 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液
英文通用名:Exendin-4-Fc fusion protein injection
商品名称:NA | 剂型:注射液
规格:4.5mg/0.5mL/瓶
用法用量:单剂量皮下注射； 7个剂量组0.45mg 0.9mg 1.8mg 3.15mg 4.5mg 6.3mg 8.1mg
用药时程:单次给药 |
|
|---|
| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液模拟剂
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射液
规格:0mg/0.5mL/瓶
用法用量:单剂量皮下注射； 7个剂量组0.45mg 0.9mg 1.8mg 3.15mg 4.5mg 6.3mg 8.1mg
用药时程:单次给药 |
|
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 生命体征 | 筛选期、入住（D-2）、0 h（给药前1h内）至840h | 安全性指标 | | 2 | 体格检查 | 筛选期、D-2、96±1h（D5）、168±1h（D8）、336±24h（D15）、840±24h（D36） | 安全性指标 | | 3 | 注射位点的观察 | 给药后4±0.5h、24±0.5h（D2）、48±0.5h（D3）、96±1h（D5）、168±1h（D8） | 安全性指标 | | 4 | 12导联心电图 | 筛选期、入住（D-2）、给药后4±0.5h、24±0.5h、48±0.5h（D3）、96±0.5h（D5）、168±0.5h（D8）、336±24h（D15），840±24h（D36）、提前退出。 | 安全性指标 | | 5 | 临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血常规） | 检查时间点：筛选期、给药后96±0.5h（D5）、168±0.5h（D8）、336±24h（D15）、840±24h（D36）、提前退出。 | 安全性指标 | | 6 | 临床实验室检查（甲功三项） | 筛选期、840±24h（D36）、提前退出。 | 安全性指标 | | 7 | X线胸片 | 筛选期、D36、提前退出。 | 安全性指标 | | 8 | 甲状腺B超 | 筛选期、D36、提前退出。 | 安全性指标 | | 9 | 腹部B超 | 筛选期、D36、提前退出。 | 安全性指标 | | 10 | 不良事件 | 入组给药后至出组 | 安全性指标 | | 11 | 严重不良事件 | 入组给药后至出组 | 安全性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | PK:Cmax、Tmax、AUClast、AUC0-∞、t1/2、λz、CL、Vd | PK:0 h（给药前1h内）至840h | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | PD:体重 | PD：体重 D-1、D8、D22、D36、提前退出的早晨空腹称量 | 有效性指标 | | 3 | 胰岛素、胰岛素原、C肽、空腹血糖 | 血清胰岛素、胰岛素原、血清C肽的采样时间：D1（给药前）、D8、D22、D36、提前退出的早晨空腹采集。 空腹血糖采样时间：D-1~D8的早晨空腹采集（D1于给药前采集）。 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | 检测抗药抗体ADA发生率，若为ADA阳性，分析ADA滴度水平、中和抗体Nab的发生率。 | 在0 h（给药前1h内）、给药后15天（336h±24h）、36天（840h±24h）、提前退出时采集血液样本 | 安全性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
1、试验状态六、试验状态信息
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 66 ； |
|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
